Tipos de reacción entre el antígeno y el anticuerpo.-

•Neutralización: Los antígenos (toxinas, virus, bacterias) no se unen a sus receptores específicos quedando bloqueado su efecto tóxico.
•Opsonización: los anticuerpos cubren las partículas antigénicas (células) y provocan su aglutinación, activando o atrayendo a macrófagos o neutrófilos que los eliminan.
•Precipitación: los antígenos se aglutinan por los anticuerpos y precipitan siendo el precipitado eliminado por los macrófagos.
•Lisis, cuando activan el complemento.

¿Cómo se explica la gran diversidad de anticuerpos?

Si tenemos en cuenta que los Ac son proteínas creadas por genes y que sólo existen el genoma humano unos 30.000 genes, ¿cómo explicar la existencia de un receptor antigénico para cada uno de los posibles antígenos existentes (alrededor de 100 millones de Ag distintos?
Los vertebrados lo han solucionado del siguiente modo:
•Existe para cada región constante de la Ig un solo segmento génico para cada Ig.
•Existen para las regiones variables tres segmentos génicos, de los cuales cada individuos presenta un elevado numero.
•Los segmentos génicos variables se combina de forma aleatoria, sufren recombinaciones y transposiciones lo que genera miles de combinaciones diferentes cada una de las cuales genera cadenas H y L distintas, que se combina también de forma aleatoria dando una mayor número aún de uniones al antígeno.
•Esta cifra se incrementa por el alto número de mutaciones somáticas que ocurren en estos segmentos génicos.

Selección clonal.-
•El antígeno es reconocido por una inmunoglobulina de membrana del linfocito B
•Activación y proliferación de dicho linfocito.
•Expansión clonal
•Diferenciación a célula plasmática
•Producción de anticuerpos

Respuesta específica celular.-

•Es una respuesta más lenta que la humoral.
•Es especialmente útil frente a microorganismos que se establecen en el interior de las células, pues ahí no pueden actuar los anticuerpos.
•Interviene este tipo de respuesta frente a:
–Microorganismos de crecimiento y desarrollo intracelular, como bacterias (Mycobacterium tuberculosis, Brucella abortus…), hongos (Candida albicans, Hystoplasma capsulatum…), virus y protozoos (Leismania).
–Agentes químicos
–Antígenos de transplante
–Antígenos tumorales

Es llevada a cabo por Linfocitos T situados en órganos linfoides y en menor grado en la sangre. Proliferan tras el contacto con el antígeno y sufren cambios morfológicos originando las distintas variedades de linfocitos T, que se diferencia según los antígenos de diferenciación (CD) de su membrana y los TCR (receptor de célula T)
•Linfocitos Tc (citotóxicos): presentan CD8 en su membrana
•Linfocitos Th (colaboradores): presentan receptor CD4 en su membrana
•Linfocitos Ts (supresores): presentan CD8 en su membrana
Los tres tipos poseen además en su membrana TCR (receptor de células T): reconocen a antígenos cuando se encuentran asociados a moléculas que marcan la pertenencia a un determinado individuo (CMH, con dos variedades I y II) y CD3: tras la interqcción del TCR con el antígeno transmite señales activadoras al interior del linfocito
Los Th y Ts regulan también a los linfocitos B.

Diferencias entre linfocitos T y B.-
Además de sus funciones y de sus lugares de diferenciación, difieren en sus receptores de membrana:
Linfocitos B.-
•Ig D e Ig N: receptores de Ag
•Receptor de complemento
Linfocitos T
•TCR
•CD

Mecanismo de la respuesta celular.-

1. Reconocimiento del antígeno: Los linfocitos T sólo reconocen al antígeno si les es presentado por las células presentadoras de antígeno (APC). Estas células, generalmente macrófagos, lisan la proteína antigénica y la presentan en su membrana junto a moléculas del CMH-II. Cada linfocito T solo puede reconocer un tipo de péptido antigénico presentado ya sea por APC o por células anómalas o infectadas.
2. Respuesta de los Linfocitos Tc.-
a)Interacción APC-Linfocito Tc: requiere el complejo receptor TCR-CD3
b)Activación del Linfocito Tc: la interacción genera señales que llegan al núcleo activando la producción de linfocinas y la división celular (expansión clonal): multitud de células idénticas con similar receptor a la que se estimulo inicialmente por el Ag.
c)Citotoxicidad celular: Los linfocitos Tc se adhieren a la célula, liberan los enzimas de sus gránulos que producen un impacto lítico sobre la célula.

3. Respuesta de linfocitos Th.-
Tras reconocer al antígeno sobre la célula presentadora proliferan y se diferencian en células Th activas. Estas se unirán a los linfocitos B favoreciendo su diferenciación a células plasmáticas y células de memoria.
Los linfocitos Th activos segregan también interleuquinas que son fundamentales para la estimulación de los linfocitos Tc, de los linfocitos B y de los macrófagos.


Memoria inmunológica.-

Tras un primer contacto entre un antígeno y un linfocito con receptores específicos para él, se produce un proceso de selección clonal (multiplicación de este linfocito formando un clon de células idénticas). De ellas, la mayor parte generan una respuesta humoral (caso de linfocitos B que se transforman en células plasmáticas y estas segregan anticuerpos que actúan específicamente contra el antígenos que generaron su producción) o una respuesta celular (linfocitos T) (respuesta primaria), pero el resto (linfocitos de memoria), que no se diferencian, presentarán receptores específicos contra ese antígeno y ante un segundo contacto con él darán una respuesta más intensa, más rápida y más duradera en el tiempo (respuesta secundaria).

Tipos de inmunidad.-

Inmunidad Natural.-
•Inmunidad congénita: unas especies son inmunes a las enfermedades que padecen otras. Por ejemplo: el hombre es inmune d eforma natural al virus del moquillo canino o a la parvovirosis.
•Inmunidad natural adquirida activa: Se adquiere tras superar un proceso infeccioso. La duración es variable, desde toda la vida (sarampión o rubeola) hasta muy corto (Streptocococos).
•Inmunidad natural adquirida pasiva: pasa de la madre al feto durante la gestación a través de la placenta o bien a través de la leche materna.

Inmunidad artificial.-
•Activa: a través de vacunas
•Pasiva: a través de anticuerpos (sueros)

Vacunas.-

La vacunación tiene la finalidad de desarrollar en el hospedador una imunidad activa sin el padecimiento de la enfermedad. Para ello se suministran antígenos o productos derivados del agente agresor sin poder patógeno, y provocar una respuesta protectora. Por ello la vacuna tiene carácter preventivo.
Los antígenos que se suelen suministrar en las vacunas son:
•Gérmenes muertos
•Gérmenes vivos atenuados
•Toxinas modificadas, sin poder tóxico, o toxoides.
•Antígenos aislados del germen invasor.

Sueros.-
Preparados de anticuerpos que pueden tener su origen en sueros de animales hiperinmunizados, sueros de convalecientes de una enfermedad etc. Ultimamente se producen también por ingeniería genética: anticuerpos monoclonales.
Se reserva su uso para pacientes inmunodeprimidos que ya están sufriendo la enfermedad

Inmunología aplicada.-

Transplantes de órganos .-

Pueden ser de los siguientes tipos:
•Autoinjerto: de un mismo individuo
•Isoinjerto: de un gemelo monovitelino (idéntico genéticamente)
•Aloinjerto: de otro individuo de igual especie
•Xenoinerto: de otro individuo de diferente especie.
Especialmente en los dos últimos es probable el rechazo. El rechazo tiene su base en la existencia en la superficie del injerto de proteínas antigénicas (antígenos de histocompatibilidad). Si estos antígenos son reconocidos como extraños por el sistema inmunes del receptor, éste reacciona contra las células que los poseen, tanto específicamente (respuesta célular y humoral) como inespecíficamente (macrófagos, complemento y células NK "Natural Killer").
Los antígenos de histocompatibilidad son muy polimorfos, siendo codificados por genes que ocupan más de 30 loci en le brazo corto del cromosoma 6, con más de 400 alelos cada uno y con herencia intemedia y codominante entre las series materna y paterna de nuestro genoma. Por ello el grado de compatibilidad entre personas es muy variable.

Prevención del rechazo.-

Dado que es muy difícil la combatividad absoluta entre receptor y donante, para disminuir el riesgo de rechazo se utiliza:
•Individuos de compatibilidad lo más alta posible.
•Inmunosupresión inespecífica suprimiendo la respuesta inmunes del receptor, con:
–Esteroides: inhiben a los macrófagos y a los linfocitos.
–Ciclosporina: inhibe los receptores de interleukina.
•Inmunosupresión específica tratando previamente al receptor con antígenos del donante (insensibilización).


Transfusiones de sangre .-
Tiene el mismo riesgo que los transplantes. En este caso los antígenos se hallan en la membrana de los eritrocitos y los anticuerpos disueltos en el plasma.
•Sistema ABO: tres alelos con codominancia (A y B) y ambos dominantes sobre el tercer alelo (0)
•Sistema Rh: dos alelos con relación de dominancia.

El problema del Rh.-
Plantea problemas cuando la madre es Rh- y tiene un hijo Rh+. El primer parto es normal, paro pasa sangre del feto a la madre, con antígenos Rh+ sensibilizándola. La madre produce anticuerpos al Rh+ que permanecen en la sangre materna, y actuarán en el siguiente embarazo.
Si el segundo hijo es también Rh+, la final del embarazo los Ac maternos producidos en el primer parto, reacciona con los glóbulos rojos del feto y los destruyen (eritroblastosis fetal).
Se previene la enfermedad inyectando a la madre, tres días antes del primer parto, una dosis de Ac contra los glóbulos rojos Rh+. Así se destruyen las células fetales que hayan podido pasar a la madre, antes de que se origine síntesis de Ac en ella.

Inmunología

Mecanismos de defensa orgánica inespecíficos
Externos: Barreara física
La piel es una barrera infranqueable para la mayoría de los microorganismos que actúa no solo de forma pasiva, sino también de forma activa: descamación, pH ligeramente ácido y presencia de células de Langerhans con actividad fagocítica. Igual ocurre con las mucosas: flujo secretor o excretor(nasales, uretra), pH de las secreciones (estómago) o poblaciones bacterianas en equilibrio (vaginal).
Internos: Respuesta inflamatoria
Si por la existencia de abrasión o discontinuidad se atraviesan estas barreras se pone en marcha la respuesta inflamatoria: su objetivo es aislar y destruir al microorganismo invasor.
Los signos son: rubor, tumor, calor y dolor. Se deben a:
•Rubor: por el aumento de aporte sanguíneo a la zona (aumenta vasodilatación y permeabilidad) con lo que acceden a la zona células fagocíticas. Se aísla la zona del resto mediante coagulación sanguínea.
•Tumor: es la hinchazón debida al exudado (salida de plasma de los vasos) que se acumulan en los espacios intercelulares.
•Calor: el mayor flujo de sangre incrementa la temperatura, creando un medio desfavorable para los microorganismos pero favorable para la movilidad y capacidad destructiva de los glóbulos blancos y macrófagos.
•Dolor: presión sobre las terminaciones nerviosas del a hinchazón y al efecto de las prostaglandinas.

Todos los cambios inflamatorios están controlados por una serie de mediadores vasoactivos liberados por las células del sistema inmune (mastocitos), por las propias células dañadas, por los microorganismos invasores.

Desde un punto de vista citológico los procesos inflamatorios los centramos en:
•Migración de leucocitos: diapédesis y quimiotáxia.
•Desgranulación de neutrófilos: productos líticos y mediadores de la respuesta inmune (citocinas).
•Migración y activación de macrófagos.
El pus es un producto resultante del proceso de lucha entre células defensivas y microorganismos.
La IL-1(interleuquina 1), producida por los macrófagos, al actuar sobre el hipotálamo tiene , entre otros efectos, el de pirógeno aumentando la temperatura (fiebre). La fiebre disminuye la disponibilidad de hierro para los microorganismos y dificulta su viabilidad, es por lo tanto una respuesta defensiva del organismo.

Otos mecanismos de defensa orgánica inespecíficos.-

Complemento.-
Se conoce como complemento un sistema de más de 30 componentes, en su mayoría proteínas plasmáticas del grupo de las globulinas, que están inactivas en el plasma, pero que ante la presencia de ciertos factores desencadenantes, se activa de manera secuencial. Su respuesta es rápida y amplificada frente a estímulos antigénicos depositándose algunos de sus componentes en grande cantidades sobre estos agentes.
Funciones.-
•Destrucción celular: se ensamblan complejos de ataque sobre la membrana de la célula provocadora y producen su lisis.
•Inicio y amplificación de los procesos inflamatorios: aumentan la dilatación y permeabilidad de los capilares y la llegada de los leucocitos al lugar de la reacción.
•Opsonización: hace a los factores “más atractivos” al ataque por los macrófagos. Es fundamental en caso de bacterias encapsuladas que resisten la fijación directa de los macrófagos.
•Activación de los macrófagos: potencian su capacidad de unión o destrucción de microorganismos o inmunocomplejos circulantes.

Los componentes del complemento se sintetizan fundamentalmente en el hígado, aunque otras células inmunes, principalmente los macrófagos pueden producir algunas de sus proteínas.

Interferón.-
Inicialmente se detectaron como sustancias producidas por células infectadas por virus, que protegían a las células frente a otras infecciones virales. Se producen en cantidades muy bajas y actúan sobre los receptores de las células vecinas.
Las investigaciones actuales sobre estas moléculas han demostrado que su campo de acción es más amplio, de tal forma que sus acciones son:
•Antivirales: activan la resistencia celular ante la infección
•Inmunomoduladores. Activan a monocitos/macrófagos, modulan la síntesis de inmunoglobulinas etc.
•Inhibidores del crecimiento celular
•Antitumorales (sólo algunas formas de leucemia).

Características básicas del sistema inmune.-

Constituye un sistema difuso pero funcionalmente integrado, relacionado con el sistema endocrino y el sistema nervioso. Las células más activas del sistema inmune, aunque no las únicas, son los linfocitos. El sistema inmune, por lo tanto, abarca los órganos y tejidos donde se producen, maduran y diferencian los linfocitos.

Origen de las células del sistema inmune.-

•Médula ósea.-
Contiene las células germinales pluripotenciales a partir de las cuales se diferencian u maduran los linfocitos B (productores de anticuerpos).
•Timo.-
En su interior se realizan los procesos de diferenciación, maduración y selección de los linfocitos T, principales agentes de la inmunidad celular.
•Ganglios linfáticos.-
En ellos los linfocitos T y B entran en contactos con los antígenos (moléculas extrañas al organismo) generando una respuesta específica ante ellos. Actúan además como filtros de la linfa gracias a los macrófagos que contienen (fagocitan los microorganismos).
•Bazo.-
Realiza similar función a los ganglios linfáticos pero con la sangre.
•Tejido linfoide asociado a mucosas.-
Acumula linfocitos y otras células inmunocompetentes bien libres o formando folículos.

Todas proceden de una célula madre pluripotencial que origina dos líneas: Mieloide y linfoide.
Línea Mieloide.-
•Leucocitos granulocitos: Son células con capacidad fagocítica: PMN neutrófilos (respuresta inflamatoria aguda), basófilos (tras ser estimulados se desgranulan actuando contra los parásitos y en fenómenos alérgicos) y Eosinófilos /Mastocitos (liberan gránulos de histamina y serotonina que desencadena las manifestaciones de la alergia.
•Monocitos y Macrófagos.- Los segundos proceden de la diferenciación de lo sprimeros en los tejidos. Constituyen el Sistema Monocniclear Fagocítico (SMF). Tienen capacidad de adherencia, quimiotaxis, fagocitosis, bacteriolisis y de interactuar con los linfocitos (células presentadoras de antígenos).
Línea linfoide.-
•Linfocitos: Se producen en la médula ósea y llegan a los tejidos por vía sanguínea o linfática. No realizan la maduración y la diferenciación de manera simultánea. Los linfocitos B son más abundantes que los T en una proporción aproximada de 8/1 .

LA RESPUESTE INMUNE

Son caracteres básicos de la respuesta inmune específica los siguientes:
1.Especificidad: cada antígeno solo estimula al linfocito o grupo de linfocitos con receptores espcecíficos.
2.Clonalidad: el linfocito activado prolifera generando un clon, todos con el mismo receptor de superficie.
3.Memoria inmunológica: se basa en la formación de linfocitos de memoria, de larga vida, responsables de la memoria inmune secundaria.
4.Control genético: los genes que regulan la respuesta inmune se hallan en el brazo corto del cromosoma 6.
5.Autorregulación: la intensidad de la respuesta inmune puede ser regulada por diversos tipos de células (Linfocitos Th/Ts) inmunoglobulinas y citocinas.
6.Potenciación de la respuesta
La respuesta inmune inespecífica no cumple ninguna de estas características.

LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL

Conceptos previos que se deben conocer.-
Antígeno:Sustancia extraña al organismo y potencialmente agresiva, capaz de inducir una respuesta inmune (generación de anticuerpos específicos). Debe tener un peso molecular mínimo para poder ser procesado por el macrófago y cierto grado de rigidez molecular (proteína, o glucoproteina no los lípidos).
Apteno: sustancia de menor tamaño que los antígenos que se puede unir específicamente a los anticuerpos pero no es inmunogénica (no es capaz de generarlos).
Epitope: grupos molecular en la superficie del antígeno al que se une específicamente el anticuerpo.
Anticuerpo: glucoproteínas presentes en el suero, fluidos tisulares y superficies de algunas células, formados por los linfocitos B y capaces de reaccionar con los antígenos que han provocado su síntesis de forma específica.