martes, 6 de mayo de 2008

Inmunología



Mecanismos de defensa orgánica inespecíficos
Externos: Barreara física
La piel es una barrera infranqueable para la mayoría de los microorganismos que actúa no solo de forma pasiva, sino también de forma activa: descamación, pH ligeramente ácido y presencia de células de Langerhans con actividad fagocítica. Igual ocurre con las mucosas: flujo secretor o excretor(nasales, uretra), pH de las secreciones (estómago) o poblaciones bacterianas en equilibrio (vaginal).
Internos: Respuesta inflamatoria
Si por la existencia de abrasión o discontinuidad se atraviesan estas barreras se pone en marcha la respuesta inflamatoria: su objetivo es aislar y destruir al microorganismo invasor.
Los signos son: rubor, tumor, calor y dolor. Se deben a:
•Rubor: por el aumento de aporte sanguíneo a la zona (aumenta vasodilatación y permeabilidad) con lo que acceden a la zona células fagocíticas. Se aísla la zona del resto mediante coagulación sanguínea.
•Tumor: es la hinchazón debida al exudado (salida de plasma de los vasos) que se acumulan en los espacios intercelulares.
•Calor: el mayor flujo de sangre incrementa la temperatura, creando un medio desfavorable para los microorganismos pero favorable para la movilidad y capacidad destructiva de los glóbulos blancos y macrófagos.
•Dolor: presión sobre las terminaciones nerviosas del a hinchazón y al efecto de las prostaglandinas.

Todos los cambios inflamatorios están controlados por una serie de mediadores vasoactivos liberados por las células del sistema inmune (mastocitos), por las propias células dañadas, por los microorganismos invasores.

Desde un punto de vista citológico los procesos inflamatorios los centramos en:
Migración de leucocitos: diapédesis y quimiotáxia.
Desgranulación de neutrófilos: productos líticos y mediadores de la respuesta inmune (citocinas).
Migración y activación de macrófagos.
El pus es un producto resultante del proceso de lucha entre células defensivas y microorganismos.
La IL-1(interleuquina 1), producida por los macrófagos, al actuar sobre el hipotálamo tiene , entre otros efectos, el de pirógeno aumentando la temperatura (fiebre). La fiebre disminuye la disponibilidad de hierro para los microorganismos y dificulta su viabilidad, es por lo tanto una respuesta defensiva del organismo.

Otos mecanismos de defensa orgánica inespecíficos.-

Complemento.-
Se conoce como complemento un sistema de más de 30 componentes, en su mayoría proteínas plasmáticas del grupo de las globulinas, que están inactivas en el plasma, pero que ante la presencia de ciertos factores desencadenantes, se activa de manera secuencial. Su respuesta es rápida y amplificada frente a estímulos antigénicos depositándose algunos de sus componentes en grande cantidades sobre estos agentes.
Funciones.-
•Destrucción celular: se ensamblan complejos de ataque sobre la membrana de la célula provocadora y producen su lisis.
•Inicio y amplificación de los procesos inflamatorios: aumentan la dilatación y permeabilidad de los capilares y la llegada de los leucocitos al lugar de la reacción.
•Opsonización: hace a los factores “más atractivos” al ataque por los macrófagos. Es fundamental en caso de bacterias encapsuladas que resisten la fijación directa de los macrófagos.
•Activación de los macrófagos: potencian su capacidad de unión o destrucción de microorganismos o inmunocomplejos circulantes.

Los componentes del complemento se sintetizan fundamentalmente en el hígado, aunque otras células inmunes, principalmente los macrófagos pueden producir algunas de sus proteínas.

Interferón.-
Inicialmente se detectaron como sustancias producidas por células infectadas por virus, que protegían a las células frente a otras infecciones virales. Se producen en cantidades muy bajas y actúan sobre los receptores de las células vecinas.
Las investigaciones actuales sobre estas moléculas han demostrado que su campo de acción es más amplio, de tal forma que sus acciones son:
•Antivirales: activan la resistencia celular ante la infección
•Inmunomoduladores. Activan a monocitos/macrófagos, modulan la síntesis de inmunoglobulinas etc.
•Inhibidores del crecimiento celular
•Antitumorales (sólo algunas formas de leucemia).



Características básicas del sistema inmune.-


Constituye un sistema difuso pero funcionalmente integrado, relacionado con el sistema endocrino y el sistema nervioso. Las células más activas del sistema inmune, aunque no las únicas, son los linfocitos. El sistema inmune, por lo tanto, abarca los órganos y tejidos donde se producen, maduran y diferencian los linfocitos.



Origen de las células del sistema inmune.-


•Médula ósea.-
Contiene las células germinales pluripotenciales a partir de las cuales se diferencian u maduran los linfocitos B (productores de anticuerpos).
•Timo.-
En su interior se realizan los procesos de diferenciación, maduración y selección de los linfocitos T, principales agentes de la inmunidad celular.
•Ganglios linfáticos.-
En ellos los linfocitos T y B entran en contactos con los antígenos (moléculas extrañas al organismo) generando una respuesta específica ante ellos. Actúan además como filtros de la linfa gracias a los macrófagos que contienen (fagocitan los microorganismos).
•Bazo.-
Realiza similar función a los ganglios linfáticos pero con la sangre.
•Tejido linfoide asociado a mucosas.-
Acumula linfocitos y otras células inmunocompetentes bien libres o formando folículos.





Todas proceden de una célula madre pluripotencial que origina dos líneas: Mieloide y linfoide.
Línea Mieloide.-
•Leucocitos granulocitos: Son células con capacidad fagocítica: PMN neutrófilos (respuresta inflamatoria aguda), basófilos (tras ser estimulados se desgranulan actuando contra los parásitos y en fenómenos alérgicos) y Eosinófilos /Mastocitos (liberan gránulos de histamina y serotonina que desencadena las manifestaciones de la alergia.
•Monocitos y Macrófagos.- Los segundos proceden de la diferenciación de lo sprimeros en los tejidos. Constituyen el Sistema Monocniclear Fagocítico (SMF). Tienen capacidad de adherencia, quimiotaxis, fagocitosis, bacteriolisis y de interactuar con los linfocitos (células presentadoras de antígenos).
Línea linfoide.-
•Linfocitos: Se producen en la médula ósea y llegan a los tejidos por vía sanguínea o linfática. No realizan la maduración y la diferenciación de manera simultánea. Los linfocitos B son más abundantes que los T en una proporción aproximada de 8/1 .


LA RESPUESTE INMUNE


Son caracteres básicos de la respuesta inmune específica los siguientes:
1.Especificidad: cada antígeno solo estimula al linfocito o grupo de linfocitos con receptores espcecíficos.
2.Clonalidad: el linfocito activado prolifera generando un clon, todos con el mismo receptor de superficie.
3.Memoria inmunológica: se basa en la formación de linfocitos de memoria, de larga vida, responsables de la memoria inmune secundaria.
4.Control genético: los genes que regulan la respuesta inmune se hallan en el brazo corto del cromosoma 6.
5.Autorregulación: la intensidad de la respuesta inmune puede ser regulada por diversos tipos de células (Linfocitos Th/Ts) inmunoglobulinas y citocinas.
6.Potenciación de la respuesta
La respuesta inmune inespecífica no cumple ninguna de estas características.

LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL


Conceptos previos que se deben conocer.-
Antígeno:Sustancia extraña al organismo y potencialmente agresiva, capaz de inducir una respuesta inmune (generación de anticuerpos específicos). Debe tener un peso molecular mínimo para poder ser procesado por el macrófago y cierto grado de rigidez molecular (proteína, o glucoproteina no los lípidos).
Apteno: sustancia de menor tamaño que los antígenos que se puede unir específicamente a los anticuerpos pero no es inmunogénica (no es capaz de generarlos).
Epitope: grupos molecular en la superficie del antígeno al que se une específicamente el anticuerpo.
Anticuerpo: glucoproteínas presentes en el suero, fluidos tisulares y superficies de algunas células, formados por los linfocitos B y capaces de reaccionar con los antígenos que han provocado su síntesis de forma específica.


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